2024年11月19日發(fā)表在《Nature Communications》上的論文‘Enzymatically catalyzed molecular aggregation’ 因L-02細(xì)胞系海拉污染問題和數(shù)據(jù)矛盾受到質(zhì)疑。再次引發(fā)關(guān)于細(xì)胞系質(zhì)控必要性的探討。

一、L-02細(xì)胞系，建立者單位要求停止使用L-02細(xì)胞

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024). Stop using the misidentified cell line L-02 as a human hepatocyte.Journal of hepatology, 80(5), e200–e201.

L-02，亦寫作L02、L0-2、L0-2或HL-7702，是由中國研究人員建立的細(xì)胞系。20世紀(jì)70年代，原中國科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所的葉等人從成人肝臟方葉中分離出10例原代肝細(xì)胞。其中一例在體外連續(xù)培養(yǎng)了16個(gè)月，被命名為Human Liver-7702（HL-7702）。

根據(jù)葉等人的研究結(jié)果，L-02細(xì)胞系在建立時(shí)可能已受到污染或被誤認(rèn)。也有可能是由于長期培養(yǎng)導(dǎo)致的污染或誤認(rèn)。L-02被明確證實(shí)為HeLa細(xì)胞系的衍生物，并被國際細(xì)胞系認(rèn)證委員會(huì)（ICLAC）列為錯(cuò)誤細(xì)胞系，注冊編號(hào)為ICLAC-00575。

故L-02作者單位的研究員，在《肝病學(xué)雜志》上提出，請求大家不要再使用了。

研究人員提出為避免潛在的學(xué)術(shù)爭議，對細(xì)胞系進(jìn)行鑒定仍是解決交叉污染和錯(cuò)誤鑒定問題的最佳方法。雖然它不能直接防止污染，但能讓研究人員在對細(xì)胞系開展任何實(shí)驗(yàn)之前驗(yàn)證其真實(shí)性。在此，他們強(qiáng)烈呼吁科學(xué)家和研究人員采取必要行動(dòng)，對培養(yǎng)過程中常見的潛在污染物進(jìn)行定期質(zhì)量控制。他們極力建議研究人員使用THLE-2或THLE-3細(xì)胞系作為正常人肝細(xì)胞。此外，他們呼吁《肝病學(xué)雜志》不再考慮接受使用L-02作為正常肝細(xì)胞系的實(shí)驗(yàn)。

數(shù)據(jù)提示L-02污染結(jié)果

二、中國研究者的困境

遺憾的是，這種誤認(rèn)的細(xì)胞系至今仍頻繁被許多實(shí)驗(yàn)室，尤其是中國的實(shí)驗(yàn)室，用作肝細(xì)胞衍生物。源自中國的文章占93.35%，美國（2.55%）、日本（0.36%）、新加坡（0.32%）和韓國（0.32%）位列前五（圖1）。

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024).

三、羅列一些仍然在今年發(fā)表的L-02細(xì)胞系論文

（1） 香港中文大學(xué)（深圳）醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院）聚集誘導(dǎo)發(fā)光臨床轉(zhuǎn)化研究中心、中國科技大學(xué)等單位研究人員合著Wang, WJ., Zhang, R., Zhang, L. et al. Enzymatically catalyzed molecular aggregation. Nat Commun 15, 9999 (2024).

（2） 西安交通大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、廣州醫(yī)科大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、Zhao R, Guo Z, Lu K, Chen Q, Riaz F, Zhou Y, Yang L, Cheng X, Wu L, Cheng K, Feng L, Liu S, Wu X, Zheng M, Yin C, Li D. Hepatocyte-specific NR5A2 deficiency induces pyroptosis and exacerbates non-alcoholic steatohepatitis by downregulating ALDH1B1 expression. Cell Death Dis. 2024 Oct 23;15(10):770. doi: 10.1038/s41419-024-07151-1. PMID: 39438459; PMCID: PMC11496806.

（3） 南京醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)、中國藥科大學(xué)單位研究人員合著Wang H, Xu M, Zhang T, Pan J, Li C, Pan B, Zhou L, Huang Y, Gao C, He M, Xue Y, Ji X, Zhang X, Wang N, Zhou H, Wang Q, Li JZ. PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification. Clin Transl Med. 2024 Oct;14(10):e70045. doi: 10.1002/ctm2.70045. PMID: 39422696; PMCID: PMC11488319.

（4） 遼寧大學(xué)研究人員合著Zhou H, Zhang M, Zhang X, Du X, Cao H, Bi X. Analysis of the role of POC1A in the development and progression of hepatocellular carcinoma. Transl Cancer Res. 2024 Sep 30;13(9):5003-5020. doi: 10.21037/tcr-23-2398. Epub 2024 Sep 27. PMID: 39430849; PMCID: PMC11483421.

（5） 廈門大學(xué)研究人員合著Ma X, Lin N, Yang Q, Liu P, Ding H, Xu M, Ren F, Shen Z, Hu K, Meng S, Chen H. Biodegradable copper-iodide clusters modulate mitochondrial function and suppress tumor growth under ultralow-dose X-ray irradiation. Nat Commun. 2024 Sep 16;15(1):8092. doi: 10.1038/s41467-024-52278-6. PMID: 39285181; PMCID: PMC11405764.

（6） 江蘇大學(xué)、蘇州大學(xué)單位研究人員合著Chen Q, Mao B, Liu Y, Zhou Y, Huang H, Wang S, Li L, Yan WC, Shi W, Kang Z. Designing 2D carbon dot nanoreactors for alcohol oxidation coupled with hydrogen evolution. Nat Commun. 2024 Sep 14;15(1):8052. doi: 10.1038/s41467-024-52406-2. PMID: 39277627; PMCID: PMC11401949.

（7） 四川大學(xué)研究人員合著Xu HL, Wan SR, An Y, Wu Q, Xing YH, Deng CH, Zhang PP, Long Y, Xu BT, Jiang ZZ. Targeting cell death in NAFLD: mechanisms and targeted therapies. Cell Death Discov. 2024 Sep 7;10(1):399. doi: 10.1038/s41420-024-02168-z. PMID: 39244571; PMCID: PMC11380694.

（8） 內(nèi)蒙古大學(xué)、山東第一醫(yī)科大學(xué)等單位研究人員合著Li C, Du J, Jiang G, Gong J, Zhang Y, Yao M, Wang J, Wu L, Tang BZ. White-light activatable organic NIR-II luminescence nanomaterials for imaging-guided surgery. Nat Commun. 2024 Jul 11;15(1):5832. doi: 10.1038/s41467-024-50202-6. PMID: 38992020; PMCID: PMC11239823.

后記，以上這些論文僅僅是2024年200多篇文章中的冰山一角，這次的事件充分說明了細(xì)胞鑒定STR的必要性，細(xì)胞質(zhì)控是實(shí)驗(yàn)的第一步。